早产儿呼吸暂停（apnea of prematurity）是指胎 龄＜37 周的早产儿呼吸停止时间≥20 s 或呼吸停止时间＜20 s，但伴有血氧饱和度下降（SpO2≤80%）和（或）心动过缓（心率≤100 次／min）持续时间超过4 s[1]。早产儿呼吸暂停是新生儿重症监护中面临的主要临床问题，其药物干预以甲基黄嘌呤类为主[2]，国内外关于早产儿呼吸暂停的药物治疗研究众多， 以枸橼酸咖啡因与氨茶碱为主，包括药物的不同剂量、不同维持量、使用时机、联合其他药物等，而关于枸橼酸咖啡因与氨茶碱联合呼吸机辅助通气治疗早产儿呼吸暂停疗效的研究则很少。 我国自2013 年正式批准引进枸橼酸咖啡因应用于临床以来， 目前还没有足够证据支持其联合呼吸机辅助通气治疗早产儿呼吸暂停的疗效[3]，本研究通过早期使用枸橼酸咖啡因或氨茶碱联合呼吸机辅助通气治疗早产儿呼吸暂停，探讨两种治疗方案的差异，希望更好地指导临床治疗，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年11 月～2019 年2 月我院新生儿重症监护室收治的81 例入院时需要呼吸机辅助通气的早产儿作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组（37 例）与对照组（44 例）。 两组患儿的男性占比、胎龄、出生体重、出生后5 min Apgar 评分、新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，RDS）Ⅲ～Ⅳ级、使用肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。纳入标准：①出生后需要气管插管常频机械辅助通气（模式包括A/C，SIMV）的早产儿，包括：呼吸衰竭、严重呼吸困难，为了减轻患儿呼吸做功负担者；RDS（Ⅲ～Ⅳ级肺透）需要使用PS 治疗时。 ②出生后需无创辅助通气（模式包括NCPAP，HFNC）的早产儿，包括：出生后出现轻度呼吸窘迫、呼吸暂停，血氧浓度＞30%；新生儿呼吸窘迫综合征（Ⅰ～Ⅱ级肺透）无需使用PS 治疗时；③出生后24 h 内入院，胎龄28～34 周。 排除标准：①先天性心脏病者；②严重先天畸形者；③外科疾病者；④染色体异常及遗传代谢性疾病者。本研究经本院医学伦理委员会批准，患儿家属均知情同意本次研究。

表1 两组患儿一般资料的比较（±s）组别 例数 男性[n（%）]胎龄（周）出生体重（g）Apgar评分（分）RDSⅢ～Ⅳ级[n（%）]使用PS[n（%）]对照组观察组χ2/t 值P 值44 37 24（54.5）20（54.1）0.002 0.965 30. 30. 0.107 0.915 1483. 1486. 1.329 0.184 9. 8. 1.182 0.277 17（38.6）15（40.5）0.030 0.861 21（47.7）16（43.2）0.163 0.687

1.2 方法

1.2.1 基础治疗方法 所有患儿入院后均予以暖箱保暖、心电血氧饱和度监护、积极治疗原发病及静脉营养支持、维持机体内环境稳定等治疗，并进行血气分析、床边胸片等检查。 胸片提示肺透明膜病者给予牛PS（珂立苏，北京双鹤现代医药公司，生产批号，国药准字H），使用剂量为70 mg/kg，均为单次使用。

1.2.2 药物使用方法 观察组采用呼吸机辅助通气的早期（24 h 内）同时使用枸橼酸咖啡因注射液（意大利凯西制药公司，生产批号，进口药品注册证号H） 治疗， 首次剂量为20 mg/kg，24 h 后以10 mg/kg/d 剂量维持。 对照组采用呼吸机辅助通气的早期（24 h 内）同时使用氨茶碱注射液（天津金耀药业有限公司，生产批号，国药准字H）治疗， 首次剂量为4 mg/kg，12 h 后以2 mg/（kg·d）剂量维持。 连续监测7 d 两组早产儿的呼吸情况，确保无呼吸暂停情况发生停止用药。

1.2.3 呼吸机使用方法 采用德国 公司的SOPHIE 呼吸机对出生后需要有创呼吸支持的早产儿给予呼吸支持。 采用新西兰Fisher&Paykel 公司的CPAP 呼吸机对出生后需要无创呼吸支持的早产儿给予呼吸支持。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 观察指标 观察比较两组的临床相关指标（有创通气时间、无创通气时间、住院时间、住院费用、出院时体重增长量）、撤机失败率以及并发症发生情况。

1.3.2 评价标准 撤机失败指拔管后需要再次气管插管使用有创呼吸机，与停用无创呼吸机后需要再次使用无创呼吸机。 并发症发生情况包括烦躁不安、心动过速、高血糖及消化系统症状（腹胀、胃潴留、消化道出血、呕吐）等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果